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新实验治疗有效减缓朊病毒病发作 并延长小鼠寿命

2019-09-01 点击:1927

8月1日,美国国立卫生研究院的研究小组在权威的临床医学杂志《JCI Insight》上发表了一篇新的报告,通过对实验小鼠进行实验性治疗,有效减缓了朊病毒引起的中枢神经系统的退化。性病的发展,大大延长了啮齿动物的寿命。

朊病毒疾病通常发生在无害的朊蛋白分子变得异常并在体内的神经元树突和细胞本身(包括大脑)中积累时。目前该疾病的死亡率仍为100%。

瘙痒病也是由对中枢神经系统的特殊感染因子引起的绵羊和山羊的慢性致死疾病。病原体类似于牛海绵状脑病,并且与人类朊病毒疾病密切相关,例如目前无法治愈的克。亚罗病。因此,瘙痒病是人类朊病毒治疗发展的一个非常有价值的实验模型。

在这项研究中,美国国立卫生研究院的科学家及其同事将反义寡核苷酸注射到注射后几周内被感染或被反义寡核苷酸攻击的小鼠的脊髓液中。该制药公司专门设计了两剂反义寡核苷酸(ASO1和ASO2),以减少啮齿动物中正常朊病毒蛋白的供应。不同剂量的ASO1和ASO2啮齿动物研究在蒙大拿州汉密尔顿的落基山实验室(国立卫生研究院过敏和传染病研究所的一部分)和马萨诸塞州剑桥的布罗德研究所进行。

落基山实验室的科学家进行了三组实验。第一组在感染瘙痒病前14天将ASO1或ASO2注射到一些小鼠体内;第二组在感染后7或15周注射到小鼠体内;第三组未注射ASO1或ASO2。

该研究发现,用ASO1治疗的小鼠在250天内未出现临床症状,并存活259天;未治疗的小鼠平均感染该疾病137天并存活143天。

接受ASO2的小鼠平均272天未显示疾病的临床症状,并存活283天;未治疗的小鼠平均感染该疾病137天并存活143天。

还发现无论小鼠是否在感染之前或之后注射ASO1和ASO2,小鼠的体重减轻都被推迟。此外,注射的小鼠比未注射的小鼠寿命更长,平均注射ASO1 274天,ASO2注射平均300天,平均注射170天。

研究人员还测试了抗朊病毒抗体对已确定的朊病毒疾病的影响,并在小鼠感染瘙痒病(接近临床症状发作)后17周对其进行了治疗。用ASO1处理的小鼠平均189天没有显示出临床疾病的迹象,而未处理的小鼠则为143天。并且治疗后小鼠的状况明显较慢,并且比未治疗的小鼠长87天。但ASO2没有用。

新发现:预计这些死亡中有100%会治愈

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